Les seves novel·les van tipificar el gènere anomenat tecno-thriller, que explora els fracassos que pot causar la interacció humana amb la tecnologia, sovint específicament les catàstrofes relacionades amb la biotecnologia. Igualment, la majoria de les seves obres es basen en nocions mèdiques i científiques ben documentades, reflectint la seva formació en aquestes matèries.
Va vendre més de 150 milions de llibres, traduïts en més de trenta idiomes, dotze dels quals se n'han fet pel·lícules. També va crear de la sèrie de televisió ER. El 1994 va ser l'única persona en tenir, alhora, un llibre número u en vendes, una pel·lícula número u en recaptació i una sèrie de televisió número u en audiència.