Interstate Highway 40, Interstate 40 eller bare I-40 er en hovedvej i Dwight D. Eisenhower National System of Interstate and Defense Highways i USA eller Interstate Highway System. Vejen er én af primære vest-østgående interstates, der går hele vejen fra vestkysten til østkysten.
Vejen begynder ved i Barstow i Californien ved en udfletning fra Interstate Highway 15 og den slutter i Wilmington, North Carolina. Undervejs krydses I-40 af otte af de i alt ti såkaldte primære[1] nord-sydgående interstate highways.[2] Desuden møder I-40 yderligere nogle vigtige interstate highways, nemlig I-24, I-77 og I-81.