| TSPO (Protein) | ||
|---|---|---|
| Eigenschaften des menschlichen Proteins | ||
| Masse/Länge Primärstruktur | 169 Aminosäuren | |
| Sekundär- bis Quartärstruktur | multipass Membranprotein | |
| Bezeichner | ||
| Gen-Namen | TSPO, BZRP | |
| Externe IDs | ||
| Transporter-Klassifikation | ||
| TCDB | 9.C.6.1.1 | |
| Bezeichnung | Mitochondrialer Außenmembran-Aufnahmeweg | |
| Vorkommen | ||
| Homologie-Familie | Hovergen | |
| Übergeordnetes Taxon | Euteleostomi | |
TSPO (Abk. von engl. Translocator Protein, oder auch Tryptophan-rich sensory protein), auch bekannt als peripheral benzodiazepine receptor (PBR), ist ein Transmembranprotein der äußeren Mitochondrienmembran mit einer Molekülmasse von 18 kDa.[1][2] TSPO bindet, wie der GABA-Rezeptor Benzodiazepine. Neben vielen anderen Funktionen ist es an der Regulation der Biosynthese der Steroidhormone sowie der Porphyrine beteiligt und spielt eine Rolle bei der Apoptose.[3][4] TSPO wurde 1977 entdeckt, als man nach Bindungsstellen für Diazepam in peripheren Geweben suchte.[5]
Die Nukleotidsequenz ist hoch konserviert und codiert ein Membranprotein mit wahrscheinlich fünf Transmembranhelices.[6] Homologe Proteine finden sich in Bakterien, Pflanzen und Tieren. Es war lange nicht möglich eine Knockout-Maus zu erzeugen. In Zellen ohne TSPO Gen akkumuliert Protoporphyrin IX in den Mitochondrien, daher nahm man an, dass das Protein lebensnotwendig ist.[7] 2015 gelang es Knockout-Mäuse zu generieren.[8] Ein Knockout-Moos, in dem eines dieser Gene ausgeschaltet wurde, ist lebensfähig, aber anfällig gegen Stress.[9]
- ↑ UniProt P30536
- ↑ V. Papadopoulos et al.: Translocator protein (18 kDa): new nomenclature for the peripheral-type benzodiazepine receptor based on its structure and molecular function. In: Trends Pharmacol. Sci., Band 27, Nr. 8, 2006, S. 402–409. PMID 16822554.
- ↑ P. Casellas et al.: Peripheral benzodiazepine receptors and mitochondrial function. In: Neurochem. Int., Band 40, Nr. 6, 2002, S. 475–486. PMID 11850104
- ↑ S. Taketani et al.: Involvement of peripheral-type benzodiazepine receptors in the intracellular transport of heme and porphyrins. In: J. Biochem., Band 117, Nr. 4, 1995, S. 875–880. PMID 7592553
- ↑ C. Braestrup, R. F. Squires: Specific benzodiazepine receptors in rat brain characterized by high-affinity (3H)diazepam binding. In: Proc. Natl. Acad. Sci. USA, Band 74, Nr. 9, 1977, S. 3805–3809. PMID 20632
- ↑ J. M. Bernassau et al.: A 3D model of the peripheral benzodiazepine receptor and its implication in intra mitochondrial cholesterol transport. In: J. Mol. Graph., Band 11, Nr. 4, 1993, S. 236–244. PMID 8136326
- ↑ S. Zeno, L. Veenman, Y. Katz, J. Bode, M. Gavish, M. Zaaroor: The 18 kDa mitochondrial translocator protein (TSPO) prevents accumulation of protoporphyrin IX. Involvement of reactive oxygen species (ROS). In: Curr Mol Med., Band 12, 2012, S. 494–501. PMID 22376065
- ↑ A. H. Zhao, L. N. Tu, C. Mukai, M. P. Sirivelu, V. V. Pillai, K. Morohaku, R. Cohen, V. Selvaraj: Mitochondrial translocator protein (TSPO) function is not essential for heme biosynthesis. In: J Biol Chem., Band 291, Nr. 4, 22. Jan 2016, S. 1591–1603. PMID 26627829
- ↑ W. Frank, K. M. Baar, E. Qudeimat, M. Woriedh, A. Alawady, D. Ratnadewi, L. Gremillon, B. Grimm, R. Reski: A mitochondrial protein homologous to the mammalian peripheral-type benzodiazepine receptor is essential for stress adaptation in plants. In: Plant Journal., Band 51, 2007, S. 1004–1018. PMID 17651369