Morfolino

En biología molecular un Morfolino o "Morpholino" es una molécula con unas determinadas características estructurales, que se usa para modificar la expresión genética. Los oligómeros de Morfolino (óligos) son una tecnología antisentido usada para bloquear el acceso de otras moléculas a secuencias específicas de un ácido nucleico. Los morfolinos bloquean pequeñas regiones (~25 bases) en la superficie donde tiene lugar el emparejamiento de bases de un ARN.

Este artículo se centra sólo en los óligos antisentido de Morfolino, que son análogos de ácidos nucleicos. La palabra "morfolino" puede aparecer en otros términos químicos, refiriéndose a la substancias químicas que contienen un anillo de morfolino (molécula cíclica) de seis miembros. Para evitar la confusión con otras moléculas que contienen morfolinos, cuando se describen los óligos de "Morfolino" estos se escriben a menudo con mayúscula como un nombre comercial, aunque este uso no siempre es coherente en la literatura científica. Los Morfolinos se denominan a veces "PMO" (phosphorodiamidate morpholino oligo).

Los Morfolinos se usan generalmente como herramientas para la investigación en genética inversa para interferir en la expresión génica (knockdown) de un determinado gen. Esto se consigue impidiéndole a las células fabricar una proteína específica^[1]​ o modificando el splicing del pre-ARNm.^[2]​ Bloquear la expresión génica es un método muy potente para poder conocer cuál es la función de una determinada proteína; de manera similar, hacer que un exón epecífico sea eliminado en el splicing puede ayudar a determinar la función del residuo proteico codificado en ese exón. Estas moléculas se utilizaron también en estudios en varios organismos modelo, como el ratón, pescado cebra, el anfibio Xenopus, y el erizo de mar.^[3]​

Los Morfolinos están también en desarrollo como fármacos terapéuticos dirigidos contra organismos patógenos cómo bacterias^[4]​ o virus^[5]​ y para el avance de pacientes con dolencias de origen genético.^[6]​ Estos óligos sintéticos fueron ideados por James Y. Summerton (Gene Tools, LLC) y desarrollados en colaboración con Dwight D. Weller (AVI BioPharma Inc.).

1. ↑ «Morpholino Antisense Oligomers: The Case for an RNase-H Independent Structural Type.». Biochimica et Biophysica Acta 1489 (1): 141-58. 1999. PMID 10807004. 
2. ↑ «Inhibition of zebrafish fgf8 pre-mRNA splicing with morpholino oligos: A quantifiable method for gene knockdown.». Genesis 30 (3): 154-6. 2001. PMID 11477696. doi:10.1002/gene.1053. 
3. ↑ Heasman J (2002). «Morpholino oligos: making sense of antisense?». Dev. Biol. 243 (2): 209-14. PMID 11884031. doi:10.1006/dbio.2001.0565. 
4. ↑ Geller BL (2005). «Antibacterial antisense». Curr. Opin. Mol. Ther. 7 (2): 109-13. PMID 15844617. 
5. ↑ «In vitro resistance selection and in vivo efficacy of morpholino oligomers against West Nile virus.». Antimicrob Agents Chemother. 51 (7): 2470. 2007. PMC 1913242. PMID 17485503. doi:10.1128/AAC.00069-07. 
6. ↑ «Induced dystrophin exon skipping in human muscle explants.». Neuromuscul Disord. 16 (9-10): 583-90. 2006. PMID 16919955. doi:10.1016/j.nmd.2006.05.017.