Piroptosis

La piroptosis es una forma altamente inflamatoria de muerte celular lítica programada que ocurre con mayor frecuencia tras una infección con patógenos intracelulares y es probable que forme parte de la respuesta antimicrobiana. Este proceso promueve la rápida eliminación de diversas infecciones bacterianas, virales, fúngicas y protozoarias al eliminar nichos de replicación intracelular y mejorar las respuestas defensivas del hospedador. La piroptosis puede ocurrir en células inmunitarias y también se informa que ocurre en queratinocitos y algunas células epiteliales.^[1]​

El proceso se inicia con la formación de un gran complejo supramolecular denominado inflamasoma (también conocido como piroptosoma) tras señales de peligro intracelulares.^[2]​ El inflamasoma activa un conjunto diferente de caspasas en comparación con la apoptosis, por ejemplo, la caspasa-1/4/5 en humanos y la caspasa-11 en ratones.^[3]​ Estas caspasas contribuyen a la maduración y activación de las citocinas proinflamatorias IL-1β e IL-18, así como de la proteína formadora de poros gasdermina D. La formación de poros provoca la ruptura de la membrana celular y la liberación de citocinas, así como de varias moléculas de patrón molecular asociado a daños (DAMP), como HMGB-1, ATP y ADN, fuera de la célula. Estas moléculas reclutan más células inmunitarias y perpetúan aún más la cascada inflamatoria en el tejido.^[4]​^[5]​

Sin embargo, en las enfermedades crónicas patógenas, la respuesta inflamatoria no erradica el estímulo primario. Se produce una forma crónica de inflamación que en última instancia contribuye al daño tisular. La piroptosis está asociada con enfermedades que incluyen enfermedades autoinflamatorias, metabólicas y cardiovasculares, así como cáncer y neurodegeneración . Algunos ejemplos de piroptosis incluyen la muerte celular inducida en macrófagos infectados con Salmonella y células T auxiliares infectadas con VIH de forma abortiva.^[6]​^[7]​^[8]​

1. ↑ Jorgensen I, Miao EA (May 2015). «Pyroptotic cell death defends against intracellular pathogens». Immunological Reviews 265 (1): 130-42. PMC 4400865. PMID 25879289. doi:10.1111/imr.12287. 
2. ↑ Nirmala JG, Lopus M (April 2020). «Cell death mechanisms in eukaryotes». Cell Biology and Toxicology 36 (2): 145-164. PMID 31820165. doi:10.1007/s10565-019-09496-2. 
3. ↑ Gong W, Shi Y, Ren J (March 2020). «Research progresses of molecular mechanism of pyroptosis and its related diseases». Immunobiology 225 (2): 151884. PMID 31822435. doi:10.1016/j.imbio.2019.11.019. 
4. ↑ Baroja-Mazo A, Martín-Sánchez F, Gomez AI, Martínez CM, Amores-Iniesta J, Compan V, Barberà-Cremades M, Yagüe J, Ruiz-Ortiz E, Antón J, Buján S, Couillin I, Brough D, Arostegui JI, Pelegrín P (August 2014). «The NLRP3 inflammasome is released as a particulate danger signal that amplifies the inflammatory response». Nature Immunology 15 (8): 738-48. PMID 24952504. doi:10.1038/ni.2919. 
5. ↑ Franklin BS, Bossaller L, De Nardo D, Ratter JM, Stutz A, Engels G, Brenker C, Nordhoff M, Mirandola SR, Al-Amoudi A, Mangan MS, Zimmer S, Monks BG, Fricke M, Schmidt RE, Espevik T, Jones B, Jarnicki AG, Hansbro PM, Busto P, Marshak-Rothstein A, Hornemann S, Aguzzi A, Kastenmüller W, Latz E (August 2014). «The adaptor ASC has extracellular and 'prionoid' activities that propagate inflammation». Nature Immunology 15 (8): 727-37. PMC 4116676. PMID 24952505. doi:10.1038/ni.2913. 
6. ↑ Fink SL, Cookson BT (November 2006). «Caspase-1-dependent pore formation during pyroptosis leads to osmotic lysis of infected host macrophages». Cellular Microbiology 8 (11): 1812-25. PMID 16824040. doi:10.1111/j.1462-5822.2006.00751.x. 
7. ↑ Doitsh G, Galloway NL, Geng X, Yang Z, Monroe KM, Zepeda O, Hunt PW, Hatano H, Sowinski S, Muñoz-Arias I, Greene WC (January 2014). «Cell death by pyroptosis drives CD4 T-cell depletion in HIV-1 infection». Nature 505 (7484): 509-14. Bibcode:2014Natur.505..509D. PMC 4047036. PMID 24356306. doi:10.1038/nature12940. 
8. ↑ Doitsh G, Greene WC (March 2016). «Dissecting How CD4 T Cells Are Lost During HIV Infection». Cell Host & Microbe 19 (3): 280-91. PMC 4835240. PMID 26962940. doi:10.1016/j.chom.2016.02.012.