Frankie Knuckles (kodanikunimega Francis Nicholls[1]; 18. jaanuar 1955 – 31. märts 2014) oli USA diskor ja muusikaprodutsent.[2] Knucklesi hüüdnimi oli The Godfather of House Music ('house-muusika ristiisa').
Ta sündis New Yorgi Bronxi linnaosas ja kolis 1970. aastate teisel poolel Chicagosse.[3] 1970. aastate lõpus ja 1980. aastate alguses mängis Knuckles regulaarselt legendaarses Warehouse'i klubis ning 1982–1987 pidas oma klubi The Power Plant.[4] 1980. aastatel oli ta house-muusika sünni juures ja tal oli oluline osa uue stiili populariseerimisel.
Knuckles oli tuntud ka oma remikside poolest. Ta tegi remikse näiteks Michael Jacksoni, Luther Vandrossi, Diana Rossi, Eternali ja Toni Braxtoni loomingust. 1997. aastal võitis ta parima (mitteklassikalise muusika) remiksija Grammy.[5]
2004. aastal nimetas Chicago linn endise klubi Warehouse juures olnud tänavaosa Knucklesi järgi – selle nimi on nüüd Frankie Knuckles Way.[5] 2005. aastal lisati Knuckles saavutuste eest tantsumuusika kuulsuste halli nimekirja.
Ta suri 59-aastaselt diabeedi tüsistuste tõttu.[3]