Karl Barry Sharpless (Filadelfia, 1941eko apirilaren 28a) estatubatuar kimikaria eta unibertsitate-irakaslea da.
2001ean Kimikako Nobel Saria jaso zuen, Ryoji Noyori japoniarrarekin eta William S. Knowles estatubatuarrarekin batera, katalisi kiralaren gainean egindako ikerketengatik.
Bigarren aldiz Kimikako Nobel Saria irabazi zuen 2022an Carolyn Bertozzi eta Morten P. Meldalekin batera. Sharplessek eta Meldalek klik kimika izeneko eredu berriari bidea ireki diote, «non molekulekin eraikitako blokeek elkarrekin azkar eta modu eraginkorrean ahokatzen duten».