BRCA1

BRCA1
ساختارهای موجود PDB جستجوی هم‌ساخت‌شناسی: PDBe RCSB فهرست شناسه‌های PDB 1JM7, 1JNX, 1N5O, 1OQA, 1T15, 1T29, 1T2U, 1T2V, 1Y98, 2ING, 3COJ, 3K0H, 3K0K, 3K15, 3PXA, 3PXB, 3PXC, 3PXD, 3PXE, 4IFI, 4IGK, 4JLU, 4OFB, 4U4A, 4Y18, 4Y2G
معین‌کننده‌ها
نام‌های دیگر	BRCA1, breast cancer 1, early onset, BRCAI, BRCC1, BROVCA1, IRIS, PNCA4, PPP1R53, PSCP, RNF53, FANCS, breast cancer 1, DNA repair associated, BRCA1 DNA repair associated, Genes
شناسه‌های بیرونی	OMIM: 113705 MGI: 104537 HomoloGene: 5276 GeneCards: BRCA1
موقعیت ژن (موش) کروموزوم کروموزوم ۱۱ (موش)[۱] نوار 11 65.18 cM|11 D شروع 101,379,590 bp[۱] پایان 101,442,781 bp[۱]
الگوی گسترش RNA More reference expression data
هستی‌شناسی ژن عملکرد ملکولی • tubulin binding • metal ion binding • enzyme binding • zinc ion binding • damaged DNA binding • GO:0001948، GO:0016582 پیوند پروتئینی • GO:0001105 transcription coactivator activity • androgen receptor binding • RNA binding • ubiquitin protein ligase binding • GO:0050372 ubiquitin-protein transferase activity • DNA binding • transferase activity • RNA polymerase binding • identical protein binding ترکیبات سلولی • BRCA1-BARD1 complex • condensed nuclear chromosome • BRCA1-A complex • ubiquitin ligase complex • پوسته یاخته • نوکلئوپلاسم • condensed chromosome • سیتوپلاسم • کروموزوم • هسته یاخته • lateral element • GO:0009327 protein-containing complex • ribonucleoprotein complex فرایند زیستی • response to ionizing radiation • centrosome cycle • chromosome segregation • protein K6-linked ubiquitination • intrinsic apoptotic signaling pathway in response to DNA damage • چرخه یاخته‌ای • double-strand break repair via nonhomologous end joining • GO:0097285 مرگ برنامه‌ریزی‌شده یاخته • regulation of apoptotic process • regulation of gene expression by genetic imprinting • GO:0009373 regulation of transcription, DNA-templated • negative regulation of fatty acid biosynthetic process • transcription, DNA-templated • regulation of transcription by RNA polymerase III • fatty acid biosynthetic process • regulation of DNA methylation • negative regulation of intracellular estrogen receptor signaling pathway • protein autoubiquitination • positive regulation of histone H3-K9 methylation • DNA recombination • positive regulation of angiogenesis • response to estrogen • cellular response to indole-3-methanol • negative regulation of extrinsic apoptotic signaling pathway via death domain receptors • GO:0045996 negative regulation of transcription, DNA-templated • positive regulation of protein ubiquitination • androgen receptor signaling pathway • negative regulation of centriole replication • postreplication repair • سوخت‌وساز لیپید • cellular response to tumor necrosis factor • GO:1900404 positive regulation of DNA repair • Synthesis saturated fatty acids by metabolites • GO:1901313 positive regulation of gene expression • negative regulation of histone H3-K4 methylation • regulation of cell population proliferation • negative regulation of reactive oxygen species metabolic process • positive regulation of vascular endothelial growth factor production • DNA damage response, signal transduction by p53 class mediator resulting in transcription of p21 class mediator • GO:0003257، GO:0010735، GO:1901228، GO:1900622، GO:1904488 positive regulation of transcription by RNA polymerase II • positive regulation of histone H4-K20 methylation • DNA double-strand break processing • double-strand break repair via homologous recombination • negative regulation of histone acetylation • protein ubiquitination • positive regulation of histone H3-K4 methylation • GO:0100026 بازسازی دی‌ان‌ای • double-strand break repair • positive regulation of histone acetylation • dosage compensation by inactivation of X chromosome • negative regulation of histone H3-K9 methylation • positive regulation of histone H3-K9 acetylation • GO:0060469، GO:0009371 positive regulation of transcription, DNA-templated • chordate embryonic development • positive regulation of histone H4-K16 acetylation • cellular response to DNA damage stimulus • protein deubiquitination • همانندسازی • mitotic G2/M transition checkpoint • GO:0044324، GO:0003256، GO:1901213، GO:0046019، GO:0046020، GO:1900094، GO:0061216، GO:0060994، GO:1902064، GO:0003258، GO:0072212 regulation of transcription by RNA polymerase II • negative regulation of G0 to G1 transition • transcription by RNA polymerase II • mitotic G2 DNA damage checkpoint signaling • regulation of signal transduction by p53 class mediator منابع: آمیگو / کوئیک‌گو
هم‌ساخت‌شناسی
گونه‌ها	انسان	موش
Entrez	672	12189
آنسامبل	ENSG00000012048	ENSMUSG00000017146
یونی‌پروت	P38398	P48754
RefSeq (mRNA)	NM_007294، NM_007295، NM_007296، NM_007297، NM_007298، NM_007299، NM_007300، NM_007301، NM_007302، NM_007303، NM_007305، NM_007306 NR_027676، NM_007294، NM_007295، NM_007296، NM_007297، NM_007298، NM_007299، NM_007300، NM_007301، NM_007302، NM_007303، NM_007305، NM_007306	XM_006532064، XM_006532068، XM_030245495، XM_036156253، XR_004936704 NM_009764، XM_006532064، XM_006532068، XM_030245495، XM_036156253، XR_004936704
RefSeq (پروتئین)	NP_009228، NP_009229، NP_009230، NP_009231 NP_009225، NP_009228، NP_009229، NP_009230، NP_009231	XP_006532127، XP_006532131، XP_030101355، XP_036012146 NP_033894، XP_006532127، XP_006532131، XP_030101355، XP_036012146
موقعیت (UCSC)	ن/م	Chr : 101.38 – 101.44 Mb
جستجوی PubMed	[۲]	[۳]
ویکی‌داده
مشاهده/ویرایش انسان مشاهده/ویرایش موش

پروتئین ۱ مستعدکننده به سرطان پستان (انگلیسی: Breast cancer type 1 susceptibility protein) که بیشتر با نام اختصاری BRCA1 شناخته می‌شود (بخوانید: بِـرَکا وان؛ ‏ ‎/ˌbrækəˈwʌn/‎) یک پروتئین و ژن است.^[۴] اُرتولوگ‌های این پروتئین در سایر گونه‌های مهره‌داران وجود دارد، اما ژنوم بی‌مهرگان، پروتئین‌های دیگری با شباهت کمتر به BRCA1 را کدگذاری می‌کند.^[۵] این ژن در انسان، یک ژن سرکوب‌گر تومور است^[۶][۷] (که به آن «ژن محافظ» هم می‌گویند) و کارش ترمیم دی‌ان‌ای است.^[۸]

BRCA1 و BRCA2 پروتئین‌هایی مستقل و نامرتبط با هم هستند،^[۹] اما هر دو در بافت پستان و برخی بافت‌های دیگر بیان می‌شوند به ترمیم دی‌ان‌ای یا تخریب سلول در صورت عدم ترمیم‌پذیری دی‌ان‌ای کمک می‌کنند. این دو در ترمیم آسیب‌های کروموزومی دخالت داشته و نقش مهمی در بازسازی‌هایِ عاری از خطایِ شکستگی‌های دورشته‌ای دی‌ان‌ای دارند.^[۱۰][۱۱] اگر این دو ژن خودشان در اثر جهش آسیب ببینند، دی‌ان‌ای آسیب‌دیده دیگر ترمیم نخواهد شد و این موضوع احتمال بروز سرطان پستان را افزایش می‌دهد.^[۱۲][۱۳] به‌همین دلیل به این دو، «پروتئین‌های مستعدکننده به سرطان پستان» یا «ژن‌های مستعدکننده به سرطان پستان» می‌گویند. الل غالب ژن، عملکرد سرکوبگر تومور دارد، حال آنکه جهش‌های تخریب‌زای ژن، سبب از دست رفتن این عملکردِ مهم آنها شده و در نتیجه، احتمال سرطان پستان افزایش می‌یابد.^[۱۴]

BRCA1 در کنارِ سایرِ سرکوب‌گرهای تومور، حسگرهای آسیب دی‌ان‌ای و هدایت‌گرهای پیام سلولی، یک پروتئین بزرگ چندبخشی را به نام BASC می‌سازند (کمپلکس پایش و مراقبت از ژنوم مرتبط با BRCA1).^[۱۵] پروتئین BRCA1 با آران‌ای پلی‌مراز II و از طریق ریشهٔ کربوکسیل خود با کمپلکس‌های هیستون داستیلاز در ارتباط است. در نتیجه این پروتئین در رونویسی ژن و بازسازی دی‌ان‌ای دو رشته‌ای،^[۱۳] یوبیکوتین‌دار شدن، تنظیم رونویسی ژنی و چند عمل دیگر نقش دارد.^[۱۶]

حق امتیاز روش‌های تشخیص احتمال جهش در BRCA1 و BRCA2 افراد در اختیار میریاد جنتیکس است.^[۱۷][۱۸] مدل کسب‌وکار این شرکت و نحوهٔ ارائه انحصاری این روش‌های تشخیصی که از یک شرکت نوپا در سال ۱۹۹۴ آغاز و به یک شرکت سهامی عام با ۱۲۰۰ کارمند و ۵۰۰ میلیون دلار درآمد در سال ۲۰۱۲ انجامید،^[۱۹] سبب بروز اختلاف نظرها و مناقشاتی دربارهٔ قیمت زیاد این تست‌های آزمایشگاهی و عدم توانایی درگرفتن نظرهای ثانویه از سایر آزمایشگاه‌های تشخیصی شد و سرانجام به شکایت و طرح دعوی حقوقی در دادگاه منجر شد.^[۲۰]

1. ↑ ^{۱٫۰ ۱٫۱ ۱٫۲} GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000017146 - Ensembl, May 2017
2. ↑ "Human PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
3. ↑ "Mouse PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
4. ↑ Hamel PJ (2007-05-29). "BRCA1 and BRCA2: No Longer the Only Troublesome Genes Out There". HealthCentral. Retrieved 2010-07-02.
5. ↑ "BRCA1 gene tree". Ensembl.
6. ↑ Duncan JA, Reeves JR, Cooke TG (October 1998). "BRCA1 and BRCA2 proteins: roles in health and disease". Molecular Pathology. 51 (5): 237–47. doi:10.1136/mp.51.5.237. PMC 395646. PMID 10193517.
7. ↑ Yoshida K, Miki Y (November 2004). "Role of BRCA1 and BRCA2 as regulators of DNA repair, transcription, and cell cycle in response to DNA damage". Cancer Science. 95 (11): 866–71. doi:10.1111/j.1349-7006.2004.tb02195.x. PMID 15546503. S2CID 24297965.
8. ↑ Check W (2006-09-01). "BRCA: What we know now". College of American Pathologists. Retrieved 2010-08-23.
9. ↑ Irminger-Finger I, Ratajska M, Pilyugin M (2016). "New concepts on BARD1: Regulator of BRCA pathways and beyond". The International Journal of Biochemistry & Cell Biology. 72: 1–17. doi:10.1016/j.biocel.2015.12.008. PMID 26738429.
10. ↑ Friedenson B (August 2007). "The BRCA1/2 pathway prevents hematologic cancers in addition to breast and ovarian cancers". BMC Cancer. 7: 152–162. doi:10.1186/1471-2407-7-152. PMC 1959234. PMID 17683622.
11. ↑ Friedenson B (2008-06-08). "Breast cancer genes protect against some leukemias and lymphomas" (video). SciVee.
12. ↑ "Breast and Ovarian Cancer Genetic Screening". Palo Alto Medical Foundation. Archived from the original on 4 October 2008. Retrieved 2008-10-11.
13. ↑ ^{۱۳٫۰ ۱۳٫۱} Friedenson B (2007). "The BRCA1/2 pathway prevents hematologic cancers in addition to breast and ovarian cancers". BMC Cancer. 7: 152. doi:10.1186/1471-2407-7-152. PMC 1959234. PMID 17683622.
14. ↑ O'Donovan PJ, Livingston DM (April 2010). "BRCA1 and BRCA2: breast/ovarian cancer susceptibility gene products and participants in DNA double-strand break repair". Carcinogenesis. 31 (6): 961–7. doi:10.1093/carcin/bgq069. PMID 20400477.
15. ↑ خطای یادکرد: خطای یادکرد:برچسب <ref>‎ غیرمجاز؛ متنی برای یادکردهای با نام pmid10783165 وارد نشده است. (صفحهٔ راهنما را مطالعه کنید.).
16. ↑ Starita LM, Parvin JD (2003). "The multiple nuclear functions of BRCA1: transcription, ubiquitination and DNA repair". Current Opinion in Cell Biology. 15 (3): 345–350. doi:10.1016/S0955-0674(03)00042-5. PMID 12787778.
17. ↑ خطای یادکرد: خطای یادکرد:برچسب <ref>‎ غیرمجاز؛ متنی برای یادکردهای با نام US_5747282 وارد نشده است. (صفحهٔ راهنما را مطالعه کنید.).
18. ↑ خطای یادکرد: خطای یادکرد:برچسب <ref>‎ غیرمجاز؛ متنی برای یادکردهای با نام US_5837492 وارد نشده است. (صفحهٔ راهنما را مطالعه کنید.).
19. ↑ Myriad Investor Page—see "Myriad at a glance" بایگانی‌شده در ۲۰۱۲-۱۰-۱۸ توسط Wayback Machine accessed October 2012
20. ↑ Schwartz J (2009-05-12). "Cancer Patients Challenge the Patenting of a Gene". The New York Times. Health.