PCSK9

PCSK9
ساختارهای موجود PDB جستجوی هم‌ساخت‌شناسی: PDBe RCSB فهرست شناسه‌های PDB 2P4E, 2PMW, 2QTW, 2W2M, 2W2N, 2W2O, 2W2P, 2W2Q, 2XTJ, 3BPS, 3GCW, 3GCX, 3H42, 3M0C, 3P5B, 3P5C, 3SQO, 4K8R, 4NE9, 4NMX, 4OV6
معین‌کننده‌ها
نام‌های دیگر	PCSK9, proprotein convertase subtilisin/kexin type 9, FH3, HCHOLA3, LDLCQ1, NARC-1, NARC1, PC9, FHCL3
شناسه‌های بیرونی	OMIM: 607786 MGI: 2140260 HomoloGene: 17790 GeneCards: PCSK9
موقعیت ژن (موش) کروموزوم کروموزوم ۴ (موش)[۱] نوار 4|4 C7 شروع 106,299,526 bp[۱] پایان 106,321,526 bp[۱]
هستی‌شناسی ژن عملکرد ملکولی • apolipoprotein binding • apolipoprotein receptor binding • very-low-density lipoprotein particle binding • low-density lipoprotein particle binding • protein self-association • sodium channel inhibitor activity • low-density lipoprotein particle receptor binding • very-low-density lipoprotein particle receptor binding • GO:0070122 peptidase activity • GO:0001948، GO:0016582 پیوند پروتئینی • serine-type peptidase activity • signaling receptor inhibitor activity • serine-type endopeptidase activity • hydrolase activity • RNA binding ترکیبات سلولی • سیتوپلاسم • اندوزوم • late endosome • rough endoplasmic reticulum • دستگاه گلژی • پوسته یاخته • PCSK9-AnxA2 complex • cell surface • early endosome • extrinsic component of external side of plasma membrane • شبکه آندوپلاسمی • perinuclear region of cytoplasm • COPII-coated ER to Golgi transport vesicle • کافنده‌تن • PCSK9-LDLR complex • extracellular region • extracellular space • lysosomal membrane • endolysosome membrane • endoplasmic reticulum lumen فرایند زیستی • lipoprotein metabolic process • عصب‌زایی • steroid metabolic process • kidney development • positive regulation of receptor internalization • سوخت‌وساز لیپید • negative regulation of low-density lipoprotein particle clearance • negative regulation of sodium ion transmembrane transporter activity • regulation of low-density lipoprotein particle receptor catabolic process • cellular response to starvation • regulation of neuron apoptotic process • protein processing • regulation of signaling receptor activity • cholesterol metabolic process • protein autoprocessing • پروتئین‌کافت • positive regulation of neuron apoptotic process • positive regulation of low-density lipoprotein particle receptor catabolic process • low-density lipoprotein receptor particle metabolic process • neuron differentiation • cellular response to insulin stimulus • lysosomal transport • phospholipid metabolic process • liver development • cholesterol homeostasis • triglyceride metabolic process • negative regulation of receptor recycling • GO:0097285 مرگ برنامه‌ریزی‌شده یاخته • negative regulation of low-density lipoprotein particle receptor binding • negative regulation of low-density lipoprotein receptor activity • negative regulation of receptor-mediated endocytosis involved in cholesterol transport • low-density lipoprotein particle receptor catabolic process • low-density lipoprotein particle clearance • پیرایش پسارونویسی • negative regulation of signaling receptor activity منابع: آمیگو / کوئیک‌گو
هم‌ساخت‌شناسی
گونه‌ها	انسان	موش
Entrez	255738	100102
آنسامبل	ENSG00000169174	ENSMUSG00000044254
یونی‌پروت	Q8NBP7	Q80W65
RefSeq (mRNA)	NR_110451، XM_047417050 NM_174936، NR_110451، XM_047417050	NM_153565
RefSeq (پروتئین)	NP_777596	NP_705793
موقعیت (UCSC)	ن/م	Chr : 106.3 – 106.32 Mb
جستجوی PubMed	[۲]	[۳]
ویکی‌داده
مشاهده/ویرایش انسان مشاهده/ویرایش موش

نوع ۹ مبدل پروپروتئین سابتیلیسین/ککسین (انگلیسی: Proprotein convertase subtilisin/kexin type 9) که با نام اختصاری PCSK9 شناخته می‌شود، یک آنزیم است که در انسان توسط ژن «PCSK9» واقع بر کروموزوم ۱ کُدگذاری می‌شود.^[۴] این آنزیم نُهمین عضو از خانوادهٔ بزرگ مبدل‌های پروپروتئین است که پروتئین‌های دیگر را فعال می‌کنند.^[۵] آنزیم PCSK9 هنگام ساخت، غیرفعال است که دلیلش وجود یک قطعهٔ خاص در ساختمانش است. مبدل پروپروتئین این قطعه را برداشته و آنزیم را فعال می‌کند.^[۶] ژن «PCSK9» حاوی یکی از ۲۷ جایگاه کروموزومی مرتبط با خطر بیماری‌های سرخرگ کرونری است.^[۷]

این آنزیم تقریباً در تمامی بافت‌ها و سلول‌های بدن یافت می‌شود^[۸] و به گیرندهٔ لیپوپروتئین کم‌چگالی (LDL) متصل می‌گردد. لیپوپروتئین کم‌چگالی به‌طور معمول حدود ۳٬۰۰۰ تا ۶٬۰۰۰ مولکول چربی (از جمله کلسترول) را در مایعات برون‌سلولی حمل می‌کند. «گیرندهٔ لیپوپروتئین کم‌چگالی» با اتصال به LDL آنها را از مایعات برون‌سلولی جذب کرده و به‌درون سلول می‌کشد و بدین ترتیب سطح کلسترول بد در خون پائین می‌آید. اگر عملکرد آنزیم PCSK9 مسدود شود، تعداد بیشتری از «گیرنده‌های لیپوپروتئین کم‌چگالی» بر سطح سلول نمایان خواهد شد^[۹] و بدین ترتیب، با مسدود کردن این آنزیم می‌توان غلطت LDL (کلسترول بد) را پائین آورد.^[۱۰][۱۱]

آنزیم PCSK9 از لحاظ پزشکی به سبب نقشش در هم‌ایستایی کلسترول حائز اهمیت است. دو داروی مهارکنندهٔ این آنزیم یعنی آلیروکومب و اولوکومب در سال ۲۰۱۵ توسط سازمان غذا و داروی ایالات متحده آمریکا برای کاهش دادن سطح LDL در مواردی به‌کار می‌رود که به استاتین‌ها یا سایر داروها جواب نداده یا آن داروها را تحمل نکرده‌اند و هر دو هفته یکبار تزریق می‌شوند. هزینهٔ این داروها در سال ۲۰۱۵ میلادی، ۱۴٬۰۰۰ دلار آمریکا در سال بوده و برخی هزینهٔ آنرا در مقایسه با اثربخشی‌شان مورد تردید قرار دادند.^[۱۲] با آنکه بسیاری از پزشکان این دارو را به بیمارانشان تجویز می‌کنند، اما شرکت‌های بیمه از پرداخت هزینهٔ آن سر باز می‌زنند^{[۱۳][۱۴][۱۵]} و بدین سبب، شرکت‌های سازندهٔ دارو مجبور به کاهش قیمت آنها شدند.^[۱۶]

1. ↑ ^{۱٫۰ ۱٫۱ ۱٫۲} GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000044254 - Ensembl, May 2017
2. ↑ "Human PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
3. ↑ "Mouse PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
4. ↑ Seidah NG, Benjannet S, Wickham L, Marcinkiewicz J, Jasmin SB, Stifani S, Basak A, Prat A, Chretien M (February 2003). "The secretory proprotein convertase neural apoptosis-regulated convertase 1 (NARC-1): liver regeneration and neuronal differentiation". Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 100 (3): 928–33. Bibcode:2003PNAS..100..928S. doi:10.1073/pnas.0335507100. PMC 298703. PMID 12552133.
5. ↑ Zhang L, Song K, Zhu M, Shi J, Zhang H, Xu L, Chen Y (2016). "Proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 (PCSK9) in lipid metabolism, atherosclerosis and ischemic stroke". International Journal of Neuroscience. 126 (6): 675–680. doi:10.3109/00207454.2015.1057636. PMID 26040332.
6. ↑ Lagace TA (October 2014). "PCSK9 and LDLR degradation: regulatory mechanisms in circulation and in cells". Current Opinion in Lipidology. 25 (5): 387–93. doi:10.1097/MOL.0000000000000114. PMC 4166010. PMID 25110901.
7. ↑ Mega JL, Stitziel NO, Smith JG, Chasman DI, Caulfield MJ, Devlin JJ, Nordio F, Hyde CL, Cannon CP, Sacks FM, Poulter NR, Sever PS, Ridker PM, Braunwald E, Melander O, Kathiresan S, Sabatine MS (June 2015). "Genetic risk, coronary heart disease events, and the clinical benefit of statin therapy: an analysis of primary and secondary prevention trials". Lancet. 385 (9984): 2264–71. doi:10.1016/S0140-6736(14)61730-X. PMC 4608367. PMID 25748612.
8. ↑ "BioGPS - your Gene Portal System". biogps.org. Retrieved 2016-08-19.
9. ↑ Weinreich M, Frishman WH (2014). "Antihyperlipidemic therapies targeting PCSK9". Cardiology in Review. 22 (3): 140–6. doi:10.1097/CRD.0000000000000014. PMID 24407047.
10. ↑ Gearing, Mary E. (2015-05-18). "A potential new weapon against heart disease: PCSK9 inhibitors". Science in the News. Harvard University. {{cite web}}: Unknown parameter |name-list-format= ignored (|name-list-style= suggested) (help)
11. ↑ Joseph L, Robinson JG (2015). "Proprotein Convertase Subtilisin/Kexin Type 9 (PCSK9) Inhibition and the Future of Lipid Lowering Therapy". Progress in Cardiovascular Diseases. 58 (1): 19–31. doi:10.1016/j.pcad.2015.04.004. PMID 25936907.
12. ↑ Hlatky MA, Kazi DS (2017). "PCSK9 Inhibitors: Economics and Policy". Journal of the American College of Cardiology. 70 (21): 2677–2687. doi:10.1016/j.jacc.2017.10.001. PMID 29169476.
13. ↑ Gina Kolata, "These Cholesterol-Reducers May Save Lives. So Why Aren’t Heart Patients Getting Them?", The New York Times, Oct. 2, 2018. Retrieved 5 October 2018.
14. ↑ Baum SJ, Toth PP, Underberg JA, Jellinger P, Ross J, Wilemon K (2017). "PCSK9 inhibitor access barriers-issues and recommendations: Improving the access process for patients, clinicians and payers". Clinical Cardiology. 40 (4): 243–254. doi:10.1002/clc.22713. PMC 5412679. PMID 28328015.
15. ↑ Navar AM, Taylor B, Mulder H, Fievitz E, Monda KL, Fievitz A, Maya JF, López JA, Peterson ED (2017). "Association of Prior Authorization and Out-of-pocket Costs With Patient Access to PCSK9 Inhibitor Therapy". JAMA Cardiology. 2 (11): 1217–1225. doi:10.1001/jamacardio.2017.3451. PMC 5963012. PMID 28973087. Lay summary. {{cite journal}}: Cite uses deprecated parameter |lay-url= (help); Unknown parameter |laysource= ignored (help)
16. ↑ "PCSK9 price-cut matchup is on, as Regeneron and Sanofi slash Praluent list tag 60%". FiercePharma. Retrieved 2019-05-18.