Mary Elizabeth Mastrantonio (s. 17. marraskuuta 1958 Lombard, Illinois, Yhdysvallat) on yhdysvaltalainen näyttelijä. Hän on näytellyt muun muassa elokuvissa Scarface – arpinaama (1983), Suuret setelit (1986), Abyss – syvyys (1989), Robin Hood – varkaiden ruhtinas (1991), Tähänastinen elämäni (1999)[1] ja The Brooke Ellison story (2004).
Mastrantonio syntyi Illinoisissa italialaisille maahanmuuttajille.[1] Hän on ollut vuodesta 1990 naimisissa ohjaaja Pat O'Connorin kanssa. Heillä on kaksi lasta, ja he asuvat Lontoossa Englannissa.