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DRD4

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Le récepteur de la dopamine D4 est un récepteur couplé à la protéine G de type D2 de la dopamine codé par le gène sur le chromosome 11 en 11p15.5[1].

La structure de DRD4 a été récemment rapportée en complexe avec le médicament antipsychotique némonapride[2].

Comme pour les autres sous-types de récepteurs de la dopamine, le récepteur D4 est activé par le neurotransmetteur dopamine. Elle est liée à de nombreuses affections neurologiques et psychiatriques[3], notamment la schizophrénie et le trouble bipolaire[4], le TDAH[5],[6], les comportements addictifs[7], la maladie de Parkinson[8], et les troubles de l'alimentation tels que l'anorexie mentale[9]. Une faible association a été établie entre DRD4 et le trouble de la personnalité limite.

C'est également une cible pour les médicaments qui traitent la schizophrénie et la maladie de Parkinson[10]. Le récepteur D4 est considéré comme un récepteur ressemblant un de type D2 dans lequel le récepteur activé inhibe l'enzyme adénylate cyclase, réduisant ainsi la concentration intracellulaire du deuxième messager AMP cyclique[11].

  1. ↑ « Cloning of the gene for a human dopamine D4 receptor with high affinity for the antipsychotic clozapine », Nature, vol. 350, no 6319,‎ , p. 610–4 (PMID 1840645, DOI 10.1038/350610a0, Bibcode 1991Natur.350..610V, S2CID 4244670)
  2. ↑ « D4 dopamine receptor high-resolution structures enable the discovery of selective agonists », Science, vol. 358, no 6361,‎ , p. 381–386 (PMID 29051383, PMCID 5856174, DOI 10.1126/science.aan5468, Bibcode 2017Sci...358..381W)
  3. ↑ « Dopamine D4 receptor gene DRD4 and its association with psychiatric disorders », Medical Science Monitor, vol. 17, no 9,‎ , RA215–20 (PMID 21873960, PMCID 3560519, DOI 10.12659/MSM.881925)
  4. ↑ « Clinical and molecular genetics of psychotic depression », Schizophrenia Bulletin, vol. 39, no 4,‎ , p. 766–75 (PMID 23512949, PMCID 3686457, DOI 10.1093/schbul/sbt040)
  5. ↑ « Dopamine D4 receptor gene polymorphism is associated with attention deficit hyperactivity disorder », Molecular Psychiatry, vol. 1, no 2,‎ , p. 121–4 (PMID 9118321)
  6. ↑ « Evidence that the dopamine D4 receptor is a susceptibility gene in attention deficit hyperactivity disorder », Molecular Psychiatry, vol. 3, no 5,‎ , p. 427–30 (PMID 9774776, DOI 10.1038/sj.mp.4000457)
  7. ↑ « The DRD4 exon 3 VNTR polymorphism and addiction-related phenotypes: a review », Pharmacology Biochemistry and Behavior, vol. 93, no 3,‎ , p. 222–9 (PMID 19336242, PMCID 2706302, DOI 10.1016/j.pbb.2009.03.010)
  8. ↑ « Genetics of impulse control disorders in Parkinson's disease », Journal of Neural Transmission, vol. 120, no 4,‎ , p. 665–71 (PMID 23232665, DOI 10.1007/s00702-012-0934-4, S2CID 21967333)
  9. ↑ « Molecular mechanisms underlying anorexia nervosa: focus on human gene association studies and systems controlling food intake », Brain Research Reviews, vol. 62, no 2,‎ , p. 147–64 (PMID 19931559, DOI 10.1016/j.brainresrev.2009.10.007, S2CID 37635456)
  10. ↑ « Targeted D4 dopamine receptors: implications for drug discovery and therapeutic development », Current Drug Targets, vol. 14, no 4,‎ , p. 507–12 (PMID 23469923, DOI 10.2174/1389450111314040012)
  11. ↑ « Dopamine receptor signaling », Journal of Receptor and Signal Transduction Research, vol. 24, no 3,‎ , p. 165–205 (PMID 15521361, DOI 10.1081/RRS-200029981, S2CID 12407397, CiteSeerx 10.1.1.465.5011)
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