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En biologie moléculaire, un morpholino est un type de molécule utilisé pour modifier l'expression génétique. La technologie des oligonucléotides morpholinos est une technologie antisens utilisée pour bloquer l'accès d'autres molécules aux séquences spécifiques de certaines molécules d'acide nucléique. Ils peuvent bloquer l'accès des autres molécules à de petites régions (environ 25 bases) de la surface d'appariement des bases des acides ribonucléiques (ARN). Les morpholinos sont parfois référencés par l'appellation PMO, un acronyme anglophone signifiant phosphorodiamidate morpholino oligo. Le mot « morpholino » peut apparaître dans d'autres noms chimiques. Il se rapporte à des produits chimiques contenant un cycle à six sous-unités morpholine ; cet article discute seulement des oligonucléotides antisens morpholinos.
En recherche biologique, les morpholinos sont habituellement utilisés en tant qu'outils pour la génétique inverse par inactivation de la fonction d'un gène. Ceci est accompli en empêchant les cellules de synthétiser une protéine[1] ciblée ou en modifiant l'épissage d'un pré-ARNm[2]. L’inactivation de l’expression des gènes est une méthode puissante pour étudier la fonction d’une protéine particulière. Dans le même ordre d’idée, induire l’épissage d’un exon spécifique peut aider à déterminer la fonction de la partie de la protéine codée par cet exon. Ces molécules ont été appliquées à l’étude de plusieurs organismes modèles, incluant la souris, le poisson-zèbre et le xénope[3].
Les morpholinos sont également développés en tant que thérapeutique pharmaceutique dirigée contre les organismes pathogènes tels que les bactéries[4] ou les virus[5] et pour l’amélioration des thérapies contre les maladies génétiques[6]. Ces oligonucléotides synthétiques ont été conçus par le Dr James E. Summerton (Gene Tools, LLC) et développés en collaboration du Dr Dwight D. Weller (AVI BioPharma Inc.).
- ↑ (en) J Summerton, « Morpholino Antisense Oligomers: The Case for an RNase-H Independent Structural Type. », Biochim. Biophys. Acta, Gene Struct. Expression, vol. 1489, , p. 141-58 (DOI 10.1016/S0167-4781(99)00150-5)
- ↑ (en) BW Draper, « Inhibition of zebrafish fgf8 pre-mRNA splicing with morpholino oligos: A quantifiable method for gene knockdown. », Genesis, vol. 30, no 3, , p. 154-6 (lire en ligne [Pubmed])
- ↑ (en) Heasman J, « Morpholino oligos: making sense of antisense? », Dev. Biol., vol. 243, no 2, , p. 209-14 (PMID 11884031)
- ↑ Geller BL, « Antibacterial antisense », Curr. Opin. Mol. Ther., vol. 7, no 2, , p. 109-13 (PMID 15844617)
- ↑ (en) TS Deas, « In vitro resistance selection and in vivo efficacy of morpholino oligomers against West Nile virus. », Antimicrob Agents Chemother., , Epub ahead of print (lire en ligne [Pubmed])
- ↑ (en) G McClorey, « Induced dystrophin exon skipping in human muscle explants. », Neuromuscul Disord., vol. 16, nos 9-10, , p. 583-90 (lire en ligne [Pubmed])