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Née à San Francisco mais élevée près de Seattle, Washington, dans la banlieue de Bellevue, Nancy commence à jouer la guitare à l'adolescence. Au cours de ses études, elle a rejoint sa sœur Ann Wilson, qui avait récemment trouvé un poste de chanteuse avec le groupe Heart. Premier groupe rock dirigé par des femmes, Heart a publié de nombreux albums vers le milieu des années 1970 et dans les années 1980, à commencer par Dreamboat Annie (1975) et Little Queen (1977), qui ont tous deux généré des singles comme "Magic Man". , "Crazy on You" et "Barracuda". Le groupe connut plus tard un succès commercial, notamment avec leurs huitième et neuvième albums studio, Heart et Bad Animals, qui sortirent en 1985 et 1987. Pendant toute sa carrière, Heart a vendu plus de 35 millions d'albums.
Nancy a été félicitée pour son jeu de guitare remarquable, ainsi que pour son mélange d'éléments de styles de guitare, du flamenco au classique et au hard rock. En 2016, Gibson a classé Nancy la huitième plus grande guitariste féminine de tous les temps.
Nancy a formé un autre groupe en 2016, Roadcase Royale et un album a été produit le , intitulé First Thing First.