Le jeu se joue à la troisième personne ; le joueur utilise des armes à feu, des armes improvisées, et s'infiltre pour se défendre contre des humains hostiles et des infectés (zombies) à cause d'une mutation fictive du champignon Cordyceps. Les joueurs peuvent utiliser le « Mode Écoute » pour localiser les ennemis aux alentours grâce aux bruits générés par ces derniers. Le jeu utilise aussi un système de « crafting » (fabrication), autorisant les joueurs à pouvoir fabriquer et personnaliser des objets aidant à la progression.
The Last of Us: Left Behind a été largement anticipé dû au succès critique de The Last of Us. Il a été positivement reçu par la critique et les joueurs, notamment par son histoire, le développement des personnages au cours du jeu, et pour avoir représenté des personnages LGBT. Il a reçu plusieurs distinctions et prix depuis sa sortie.