Claude de Lorraine atau Claude de Guise (20 Oktober 1496 – 12 April 1550) merupakan seorang bangsawan dan jenderal Prancis. Dia menjabat sebagai Adipati Guise pertama pada 1528 dan pendiri Wangsa Guise. Keturunannya akan memimpin partai Katolik dalam Perang Agama Prancis. Claude lahir di Château Custines, putra kedua René II, Adipati Lorraine, dan Philippe de Gueldres.[1] Dia juga adalah saudara Kardinal Lorraine, orang kesayangan utama François I. Pada 9 Juni 1513, di usianya yang ke-16, Claude menikahi Antoinette de Bourbon (1493–1583),[1] putri François de Bourbon-Vendôme.