Reseptor terhubung protein G

GPCR
Reseptor beta 2 manusia dalam kompleks dengan agonis terbalik parsial carazolol.[1]
Identifikasi
Simbol	7tm_1
Pfam	PF00001
InterPro	IPR000276
PROSITE	PDOC00210
TCDB	9.A.14
OPM superfamily	6
OPM protein	1gzm
CDD	cd14964
Struktur protein yang tersedia: Pfam struktur PDB RCSB PDB; PDBe; PDBj PDBsum ringkasan struktur

Reseptor terhubung protein G (GPCR), juga dikenal sebagai reseptor domain tujuh transmembran, reseptor 7TM, reseptor heptaheliks, reseptor serpentin, dan reseptor terkait protein G (GPLR), merupakan famili protein besar dari reseptor yang mendeteksi molekul di luar sel dan mengaktifkan jalur transduksi sinyal internal dan memberikan respons seluler.^[2]

Reseptor terhubung protein G hanya ditemukan pada eukariota, termasuk khamir, choanoflagellata,^[3] dan hewan. Ligan yang mengikat dan mengaktifkan reseptor ini termasuk senyawa sensitif cahaya, bau, feromon, hormon, dan neurotransmiter, dan bervariasi dalam ukuran dari molekul kecil ke peptida hingga protein besar. Reseptor terhubung protein G terlibat dalam banyak penyakit, dan juga merupakan target sekitar 34% dari semua obat-obatan modern.^[4][5][6]

Ada dua jalur transduksi sinyal utama yang melibatkan reseptor terhubung protein G yaitu jalur sinyal cAMP dan jalur sinyal fosfatidlinositol.^[7]

Ketika ligan mengikat GPCR, ligan menyebabkan perubahan konformasi pada GPCR, yang memungkinkannya bertindak sebagai faktor pertukaran nukleotida guanin (Guanine nucleotide exchanger factor, GEF). GPCR kemudian dapat mengaktifkan protein G terkait dengan menukar GDP terikat ke protein G dengan GTP. Subunit protein Gα, bersama dengan GTP terikat, kemudian dapat dipisahkan dari subunit β dan γ untuk lebih lanjut memengaruhi protein pensinyalan intraseluler atau menargetkan protein fungsional secara langsung tergantung pada jenis subunit α G_αs, G_αi/o, G_αq/11, G_α12/13.^{[8] :1160}

GPCR merupakan target obat yang penting dan sekitar 34% ^[9] dari semua obat yang disetujui oleh FDA AS menargetkan 108 anggota famili ini. Volume penjualan global untuk obat-obatan ini diperkirakan 180 miliar dolar AS hingga tahun 2018.^[9]

1. ^ Kesalahan pengutipan: Tag <ref> tidak sah; tidak ditemukan teks untuk ref bernama Cherezov_2007
2. ^ "Action of molecular switches in GPCRs—theoretical and experimental studies". Current Medicinal Chemistry. 19 (8): 1090–109. 2012. doi:10.2174/092986712799320556. PMC 3343417 . PMID 22300046. 
3. ^ "Evolution of key cell signaling and adhesion protein families predates animal origins". Science. 301 (5631): 361–3. July 2003. doi:10.1126/science.1083853. PMID 12869759. 
4. ^ "It's a GPCR world". Modern Drug Discovery. American Chemical Society. 2004 (November): 24–28. 2004. 
5. ^ "How many drug targets are there?". Nature Reviews. Drug Discovery. 5 (12): 993–6. December 2006. doi:10.1038/nrd2199. PMID 17139284. 
6. ^ "Trends in GPCR drug discovery: new agents, targets and indications". Nature Reviews. Drug Discovery. 16 (12): 829–842. December 2017. doi:10.1038/nrd.2017.178. PMID 29075003. 
7. ^ "G proteins: transducers of receptor-generated signals". Annual Review of Biochemistry. 56 (1): 615–49. 1987. doi:10.1146/annurev.bi.56.070187.003151. PMID 3113327. 
8. ^ "Mammalian G proteins and their cell type specific functions". Physiological Reviews. 85 (4): 1159–204. October 2005. doi:10.1152/physrev.00003.2005. PMID 16183910. 
9. ^ ^{a b} "Pharmacogenomics of GPCR Drug Targets". Cell. 172 (1-2): 41–54.e19. January 2018. doi:10.1016/j.cell.2017.11.033. PMC 5766829 . PMID 29249361.