Basato sull'omonimo personaggio di Marvel Comics, e sequel del film Blade (1998). Sebbene fosse un prodotto di ispirazione Marvel, Blade, Blade II e X-Men sono gli unici film a non riportarne il logo all'inizio della pellicola. Il logo della Marvel è stato introdotto, nella trilogia di Blade, solo nel terzo e ultimo film.
Wesley Snipes torna nel ruolo del protagonista e Kris Kristofferson in quelli di Whistler. Si uniscono a loro Ron Perlman, Leonor Varela e Luke Goss nel ruolo dell'antagonista del film; in origine il cattivo del film doveva essere Morbius, il vampiro vivente, ma la Marvel decise di cambiarlo in Jared Nomak[1]. Al film avrebbe dovuto partecipare anche la popstar Michael Jackson, eterno amico di Wesley Snipes, nel piccolo ruolo di un vampiro ma impegni presi in precedenza dal cantante hanno spinto la produzione a tagliare la sequenza[2].