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La famiglia Colombo è una delle potenti cinque famiglie mafiose di Cosa nostra che controlla le attività criminali a New York ed in altri stati d'America.
La famiglia fu fondata all'inizio degli anni 1928 da Joe Profaci e nel corso degli anni ha mantenuto stretti legami con tutte le altre potenti famiglie mafiose d'America, soprattutto con la famiglia Trafficante.
Negli anni si sono succeduti alla guida della cosca di delinquenti Joe Profaci, Joseph Magliocco, Joseph Colombo, Thomas Di Bella e Carmine Persico. La famiglia mantiene stretti legami d'affari con Cosa nostra siciliana, soprattutto con le famiglie di Villabate, Misilmeri e altre della provincia di Palermo. Nonostante alcune sanguinose faide interne scoppiate all'inizio degli anni novanta e i successivi numerosi arresti di boss, la famiglia rimane una delle più potenti di Cosa nostra statunitense.