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La ventunesima stagione de I Simpson è stata originariamente trasmessa negli Stati Uniti d'America dal 27 settembre 2009 al 23 maggio 2010 su Fox.
La stagione comprende otto episodi della serie di produzione LABF, relativa alla precedente stagione.
L'episodio I miei giovedì con Abie è il 450º della serie.
In Italia, la ventunesima stagione è stata trasmessa dal 20 settembre al 20 ottobre 2010 su Italia 1.
| N° | Codice di produzione | Titolo italiano | Titolo originale | Prima TV USA | Prima TV Italia |
|---|---|---|---|---|---|
| 1 | LABF13 | Homer il ciccione | Homer the Whopper | 27 settembre 2009 | 20 settembre 2010 |
| 2 | LABF15 | Bart prende uno zero | Bart Gets a 'Z' | 4 ottobre 2009 | 21 settembre 2010 |
| 3 | LABF16 | Per salire più in basso con la moglie | The Great Wife Hope | 11 ottobre 2009 | 22 settembre 2010 |
| 4 | LABF14 | La paura fa novanta XX | Treehouse Of Horror XX | 18 ottobre 2009 | 23 settembre 2010 |
| 5 | LABF17 | Il diavolo veste nada | The Devil Wears Nada | 15 novembre 2009 | 24 settembre 2010 |
| 6 | LABF18 | Scherzi e salute | Pranks and Greens | 22 novembre 2009 | 27 settembre 2010 |
| 7 | LABF19 | Bifolchi di coccio e manici di scopa | Rednecks and Broomsticks | 29 novembre 2009 | 28 settembre 2010 |
| 8 | MABF01 | Fratello di Bart, dove sei? | O Brother, Where Bart Thou? | 13 dicembre 2009 | 29 settembre 2010 |
| 9 | MABF02 | I miei giovedì con Abie | Thursdays With Abie | 3 gennaio 2010 | 30 settembre 2010 |
| 10 | LABF20 | C'era una volta a Springfield | Once Upon a Time in Springfield | 10 gennaio 2010 | 1 ottobre 2010 |
| 11 | MABF03 | Million dollar... magari! | Million Dollar Maybe | 31 gennaio 2010 | 4 ottobre 2010 |
| 12 | MABF05 | Un incontro con il curling | Boy Meets Curl | 14 febbraio 2010 | 5 ottobre 2010 |
| 13 | MABF06 | Il colore giallo | The Color Yellow | 21 febbraio 2010 | 6 ottobre 2010 |
| 14 | MABF04 | Cartoline dall'interno | Postcards from the Wedge | 14 marzo 2010 | 7 ottobre 2010 |
| 15 | MABF07 | Rubare la prima base | Stealing First Base | 21 marzo 2010 | 8 ottobre 2010 |
| 16 | MABF10 | La più grande storia mai ra-d'oh-ntata | The Greatest Story Ever D'ohed | 28 marzo 2010 | 11 ottobre 2010 |
| 17 | MABF08 | American history X-cellente | American History X-cellent | 11 aprile 2010 | 12 ottobre 2010 |
| 18 | MABF09 | Capo di cuori | Chief of Hearts | 18 aprile 2010 | 13 ottobre 2010 |
| 19 | MABF14 | La piccola e la balena | The Squirt and the Whale | 25 aprile 2010 | 14 ottobre 2010 |
| 20 | MABF12 | Videosorveglianza e reality show | To Surveil, With Love | 2 maggio 2010 | 15 ottobre 2010 |
| 21 | MABF13 | Boe letter blues | Moe Letter Blues | 9 maggio 2010 | 18 ottobre 2010 |
| 22 | MABF11 | Il Bob vicino di casa | The Bob Next Door | 16 maggio 2010 | 19 ottobre 2010 |
| 23 | MABF15 | Giudicami delicatamente | Judge Me Tender | 23 maggio 2010 | 20 ottobre 2010 |