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| Ganaxolone | |
|---|---|
 | |
| Nome IUPAC | |
| (3α,5α)-3-idrossi-5-metilpregnan-20-one; 1-[(3R,5S,8R,9S,10S,13S,14S,17S)-3-idrossi-3,10,13-trimetil-1,2,4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-tetradecaidrociclopenta[a]fenantren-17-il]etanone | |
| Caratteristiche generali | |
| Formula bruta o molecolare | C22H36O2 |
| Massa molecolare (u) | 332,528 |
| Numero CAS | |
| Numero EINECS | 685-364-4 |
| PubChem | 6918305 |
| DrugBank | DBDB05087 |
| SMILES | CC(=O)[C@H]1CC[C@@H]2[C@@]1 (CC[C@H]3[C@H]2CC[C@@H] 4[C@@]3(CC[C@@](C4)(C)O)C)C |
| Indicazioni di sicurezza | |
Il ganaxolone (INN, anche noto come CCD-1042) è un farmaco steroideo correlato all'allopregnanolone avente effetti sedativo, ansiolitico e anticonvulsivo. È un modulatore allosterico positivo potente e selettivo del recettore GABAA[1]. Il ganaxolone protegge dalle crisi convulsive in diversi modelli animali, inclusi i modelli di innesco "a 6 Hz" e dell'amigdala[2][3][4] A differenza delle benzodiazepine, non c'è alcuna tolleranza negli effetti anticonvulsivi del ganaxolone[5].
Si tratta di un analogo sintetico 3β-metilato dell'allopregnanolone,[6] un metabolita del progesterone[7] ed appartiene a una classe di composti noti come neurosteroidi,[7] che includono alcuni metaboliti del progesterone e del deoxycorticosterone. Essi si legano in modo potente e specifico ai recettori GABAA per potenziarne gli effetti inibitori, ed è quindi noto che dimostrano proprietà ansiolitiche, analgesiche, anticonvulsivanti, sedative, ipnotiche e anestetiche.[8]
Il ganaxolone, simile ai suoi controparti endogeni, è quindi un composto modulatore allosterico positivo dei recettori GABAA.[6] È stato approvato dalla FDA degli Stati Uniti nel marzo 2022 per il trattamento delle crisi convulsive associate alla sindrome da deficienza di CDKL5 (CDD), diventando il primo trattamento approvato dalla FDA specificamente indicato per la CDD.[9]
- ^ (EN) Carter RB, Wood PL, Wieland S, Hawkinson JE, Belelli D, Lambert JJ, White HS, Wolf HH, Mirsadeghi S, Tahir SH, Bolger MB, Lan NC, Gee KW. Characterization of the anticonvulsant properties of ganaxolone (CCD 1042; 3α-hydroxy-3β-methyl-5α-pregnan-20-one), a selective, high-affinity, steroid modulator of the γ-aminobutyric acidA receptor. Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 1997 Mar;280(3):1284-95. PMID 9067315
- ^ (EN) Kaminski RM, Livingood MR, Rogawski MA. Allopregnanolone analogs that positively modulate GABA receptors protect against partial seizures induced by 6-Hz electrical stimulation in mice. Epilepsia. 2004 Jul;45(7):864-7. PMID 15230714.
- ^ (EN) Reddy DS, Rogawski MA. Ganaxolone suppression of behavioral and electrographic seizures in the mouse amygdala kindling model. Epilepsy Res. 2010 May;89(2-3):254-60. PMID 20172694.
- ^ (EN) Reddy DS, Rogawski MA. Neurosteroid replacement therapy for catamenial epilepsy. Neurotherapeutics. 2009 Apr;6(2):392-401. PMID 20172694
- ^ (EN) Reddy DS, Rogawski MA. Chronic treatment with the neuroactive steroid ganaxolone in the rat induces anticonvulsant tolerance to diazepam but not to itself. J Pharmacol Exp Ther. 2000 Dec;295(3):1241-8. PMID 11082461
- ^ a b FDA Approved Drug Products: Ztalmy (ganaxolone) suspension for oral use (PDF), su accessdata.fda.gov.
- ^ a b Virinder Nohria e Earl Giller, Ganaxolone, in Neurotherapeutics: The Journal of the American Society for Experimental NeuroTherapeutics, vol. 4, n. 1, 2007-01, pp. 102–105, DOI:10.1016/j.nurt.2006.11.003. URL consultato il 13 luglio 2023.
- ^ Delia Belelli e Jeremy J. Lambert, Neurosteroids: endogenous regulators of the GABA(A) receptor, in Nature Reviews. Neuroscience, vol. 6, n. 7, 2005-07, pp. 565–575, DOI:10.1038/nrn1703. URL consultato il 13 luglio 2023.
- ^ BioSpace: Marinus Pharmaceuticals Announces FDA Approval of ZTALMY® (ganaxolone) for CDKL5 Deficiency Disorder, su biospace.com.