Het interstellair medium, afgekort tot ISM, is het geheel van de materie, de interstellaire materie, ook afgekort als ISM, en de energie die zich tussen de sterren in een sterrenstelsel bevindt. De energie ligt daarbij vast in het interstellaire stralingsveld. De materie en straling buiten sterrenstelsels, waar het intergalactische stof een voorbeeld van is, wordt intergalactisch medium genoemd. De chemische samenstelling en fysische eigenschappen, zoals temperatuur, massadichtheid en dynamica van het interstellaire medium spelen een cruciale rol in de astrofysica. Zo treedt er in het interstellaire medium stervorming op en de materie van sommige sterren komt aan het einde van hun levensduur als supernova met een explosie weer in het interstellaire medium terug. Het speelt in de astronomie, dat het interstellaire medium invloed heeft op de straling die van sterren komt.
Nevels en gaswolken vallen onder het interstellaire medium.