De play-offs van het Nederlands voetbal in 2021 werden na afloop van de reguliere competitie gespeeld. Hierin streden 4 clubs uit de Eredivisie voor deelname aan de UEFA Europa Conference League. Daarnaast speelden een zevental clubs voor promotie/handhaving naar/in de Eredivisie. Daarbij waren er een aantal wijzigingen doorgevoerd ten opzichte van de vorige play-offs. Het was eigenlijk de bedoeling dat dit in 2020 al gebeurde, maar door gevolgen van de coronapandemie in Nederland werd er geen play-offs gespeeld. Door deze zelfde pandemie werd al het amateurvoetbal stilgelegd, hierdoor werd er ook geen promotie/degradatie gespeeld voor de Tweede/Derde divisie en de Derde divisie/Hoofdklasse. Tijdens deze wedstrijden was er ook een video-assistent (VAR) en een assistent video-assistent (AVAR) aanwezig. Tevens werden deze play-offs over één wedstrijd per ronde gespeeld met als regel dat bij een gelijke stand na 90 minuten er werd verlengd en eventueel overgaan werd op het nemen van strafschoppen. De club met de hoogste classificatie speelde thuis.