Turniej miksta US Open 2008 odbył się w dniach 27 sierpnia – 4 września 2008 roku.
Tytułu z 2007 roku broniła para białoruska Wiktoryja Azaranka/ Maks Mirny. W tym roku tylko Mirnyj brał udział w turnieju par mieszanych, w parze z Anną Czakwetadze odpadł w pierwszej rundzie po porażce z parą Jonas Björkman/ Nadieżda Pietrowa.
Nowymi mistrzami zostali Cara Black z Zimbabwe oraz reprezentant Indii Leander Paes, którzy w finale pokonali partnerkę deblową Cary Amerykankę Liezel Huber i Brytyjczyka Jamiego Murraya 7:6(6), 6:4.
W turnieju wzięli udział dwaj Polacy: Mariusz Fyrstenberg (w parze z Jeleną Wiesniną) oraz Marcin Matkowski, którego partnerką była Dunka Caroline Wozniacki. Zarówno Matkowski, jak i Fyrstenberg zakończyli swój udział w US Open 2008 w drugiej rundzie.