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Duque do Infantado (em castelhano: Duque del Infantado) é um título nobiliárquico da Nobreza da Espanha criado pelos Reis Católicos Fernando II de Aragão e Isabel I de Castela e concedido a Diego Hurtado de Mendoza y Figueroa, filho de Íñigo López de Mendoza, 1.º Marquês de Santillana.
Os duques do Infantado continuaram a ser uma família importante ao longo da história da Espanha. A família conta com sete cavaleiros da Ordem do Tosão de Ouro e um Presidente do Governo da Espanha (o 13º Duque).
Diego Hurtado de Mendoza ordenou a construção do Castelo Novo de Manzanares el Real. Mais tarde a sede dos Duques do Infantado mudou-se para o Palácio del Infantado em Guadalajara .