Antonio Di Natale, född 13 oktober 1977 i Neapel i Italien är en italiensk före detta fotbollsspelare som spelade som anfallare. Han tillbringade större delen av sin karriär i de italienska klubbarna Empoli och Udinese. Han spelade även för det italienska landslaget.
Di Natale var en mångsidig anfallare med ett utpräglat sinne för mål. Di Natale var också känd för att kunna spela var som helst i frontlinjen, som ensam anfallare eller på kanten i ett tremanna-anfall. Under sin karriär var han känd för sin dribblingsförmåga, fart och för sin fallenhet för att göra mål och skapa målchanser.
Di Natale vann skytteligan i Serie A för säsongen 2009/10, liksom 2010/11. Antonio Di Natale anses vara Udineses bästa och mest trogna spelare genom tiderna[enligt vem?].